AMTAGVI-TIL 疗法的设计原理

AMTAGVI-TIL 疗法是第一种适用于治疗无法通过手术切除（不可切除）或已扩散到身体其他部位的皮肤黑色素瘤成人患者的细胞疗法，为转移性黑色素瘤患者提供突破性治疗选择。

TIL是自然产生的免疫细胞，通过个体独特的癌细胞表面的肿瘤标记物来识别、攻击和杀死癌细胞，处于持续监视状态。大多数实体肿瘤免疫靶点是患者特异性的，在患者中共享的不到1%。从患者自身肿瘤的一部分中收集患者自然产生的 TIL，并使用Iovance专有的制造工艺在体外生长以产生 TIL 疗法。

这种个体化 TIL 疗法是一种一次性治疗，一旦将这些细胞输送回患者体内，Iovance TIL 疗法就会部署数十亿个个性化、患者特异性的 TIL 来识别和靶向不同的癌细胞。

图1  AMTAGVI-TIL疗法过程的关键步骤

图片来源于Iovance官网

AMTAGVI-TIL 治疗的生产过程

IL疗法由患者手术切除的肿瘤制成，其中收集原始材料肿瘤组织是第一个关键步骤，如上面图1所示。详细生产流程可见图2。

图2 Iovance AMTAGVI-TIL 治疗的生产过程

图片来源于Iovance官网

在AMTAGVI生产前端，从患者收集的肿瘤组织在BioLife Solutions低温保存液HYPOTHERMOSOL-FRS中保存并被运输送往制造中心。经过肿瘤组织解离等步骤获得的TIL细胞在制造中心扩增，最终数量达到数十亿个。整个过程从收集肿瘤组织到提供 AMTAGVI医疗保健大约需要 34 天左右，但不同患者案例时间可能会有所不同。最终AMTAGVI 将装在 1-4 个患者专用输液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 活细胞，主要由CD4+T和CD8+T细胞系的T细胞组成。患者在输注 TIL 之前接受准备方案（淋巴细胞清除化疗）。治疗方案以短期白细胞介素 2 (IL-2)疗程结束，以促进 T 细胞活性。

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上述 NBC news clip新闻视频中，总结了批准和治疗过程。在视频1分30秒的地方突出展示了BioLife Solutions HTS低温保存液-用于前端收集患者的肿瘤细胞，在后端使用BioLife Solutions CryoStor冻存液保存最终药物制剂的部分内容。我们在FDA查询到AMTAGVI的产品描述中也有明确写到应用Biolife Solutions CryoStor CS10为辅料成分，在AMTAGVI制剂配方含有50%的Biolife CryoStor CS10(最终浓度为5%二甲亚砜(DMSO))。

随着CGT领域的发展，细胞疗法为患有各种疾病（例如不同类型的癌症）的患者提供了希望。顾名思义，细胞治疗产品的“活性成分”是注射给患者的活细胞。为了治疗有效，活体治疗产品需要以足够的细胞数量、高的细胞活力和功能给药。因此有效的生物保存过程对细胞治疗产品生物过程工艺来说十分重要。

Biolife Solutions是一家专业研究冻存技术的美国上市公司，有30余年的研发和商业化历史，专注于提供专业的生物保存解决方案，其中包含了上文中提到的两款生物保存介质- Biolife 品牌CryoStor系列冻存液和Biolife 品牌HTS系列低温保存液，如需了解详情可咨询我们。

HypoThermosol(HTS)2-8℃低温运输和保存介质

✔ 适用于细胞、组织或（类）器官的2-8℃低温保存/运输；

✔ 无血清、无DMSO、无蛋白、无动物源性成分；高质量组分，美国FDA主文件；

✔ 应用于T、TIL、干细胞(MSC、HSC、NSC)、上皮细胞、成纤维、心肌细胞和巨噬细胞等多种细胞类型的低温保存；

✔ 与其他含胞外细胞保存介质相比，细胞在HTS-FRS中保存后显示出更好的功能恢复和细胞活力；

✔ 28+IND申报案例。

Biolife CryoStor冻存液

✔ CryoStor专有冷冻介质产品用于生物制品在-70至-196°C的冷冻保存；

✔ 无血清、无蛋白、无动物源性成分；高质量组分，美国FDA主文件；

✔ 应用于脐带血干细胞，T细胞、MSC细胞、iPSC细胞、DC细胞等细胞的冻存保护；

✔ 规格多样：瓶装和袋装的100ml/1000ml规格；

✔ 与商业和企业自制的冻存液替代品相比， CryoStor提高了细胞活力viability和功能恢复recovery；

✔ 670+ IND申报案例，20+新药上市；

参考资料来源

1.FDA Announces Approval of TIL Therapy or AMTAGVI - Melanoma Research Foundation

2.https://www.fda.gov/media/176417/download?attachment

3.sec.gov/Archives/edgar/data/1425205/000114420417047354/v474894_ex99-1.htm

4.Amtagvi, First FDA-Approved Cell Therapy for Solid-Tumor Cancers, Available at Roswell Park - Roswell Park Comprehensive Cancer Center

5.AMTAGVI Now Approved Official Site

6.T-cell Therapy and PBL Therapy Platforms–Iovance Biotherapeutics